司美格鲁肽是一种新型的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。它在调节血糖方面具有显著作用，为糖尿病的治疗带来了新的选择和突破。其通过多种机制发挥功效，包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空等，能有效帮助控制血糖水平，改善糖尿病患者的健康状况。

然而，随着对其研究的不断深入，一些新的发现也逐渐浮出水面。近期《Nature》子刊《international journal of impotence research》上的一项研究却引发了广泛争议。该研究指出，非糖尿病的肥胖男性在服用司美格鲁肽后，可能更容易出现勃起功能障碍。

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该项研究通过TriNetX Research 数据库（涵盖 81 家医疗保健机构的 1.18 亿人的电子病历、人口统计数据和保险索赔信息，是全球最大的真实世界数据来源之一）进行男性群体筛选。研究员筛选出年龄处于 18 至 50 岁区间、体重指数（BMI）大于 30，且在 2021 年 6 月 1 日之后被开具司美格鲁肽处方，同时无糖尿病诊断的男性个体。为确保研究的准确性与严谨性，研究员对样本进行了严格的排除标准设定，将那些有既往勃起功能障碍诊断、使用过磷酸二酯酶-5 抑制剂、有过海绵体内注射经历、进行过阴茎假体植入、存在睾酮缺乏病史、使用过睾酮、有盆腔放疗史、有前列腺根治术史、患有肺动脉高压或已死亡的男性逐一排除。此外，通过进一步的筛选，排除掉有既往糖尿病诊断、糖化血红蛋白大于 6.5%或者曾经使用过胰岛素或二甲双胍的男性，从而最终确定了非糖尿病、肥胖男性的特定研究队列。随后，将这些男性细分为接受司美格鲁肽处方的组和未接受该处方的组。

本研究的主要结局是在司美格鲁肽处方开具至少一个月之后，出现新的勃起功能障碍诊断以及/或者新的磷酸二酯酶 5 型抑制剂处方的风险状况；而次要结局则为睾酮缺乏诊断的风险。

结果显示，共有 3094 名符合条件的非糖尿病、肥胖男性被确定，他们在索引处方时的平均年龄为 37.8±7.8，平均 BMI 为 38.6±5.6。与未接受司美格鲁肽处方的对照组相比，接受司美格鲁肽处方的非糖尿病男性出现勃起功能障碍和/或开具磷酸二酯酶 5 型抑制剂处方的比例（1.47%vs. 0.32%）显著更高，风险比为 4.5（95% CI[2.3,9.0]）；同时，在睾酮缺乏方面也表现出更高的风险（1.53%vs. 0.80%），风险比为1.9（95% CI[1.2,3.1]）。

不过，研究团队也强调，该研究结论基于数据分析，对于机制的解释只是推测，还需要在基础科学研究和临床试验中进一步探索。

然而，在今年 5 月 11 日至 14 日举行的第 26 届欧洲内分泌学大会上的另一项研究报告却显示出不同的结果。

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来自 Giuseppe Lisco 的研究团队针对 108 名患有 T2D 且抱怨勃起功能障碍的门诊患者（年龄为 60[56,65]岁）进行回顾性队列研究，数据取自患者接受稳定的二甲双胍单药治疗（M 组，n=45）或 GLP-1RAs 作为二甲双胍的附加治疗（GLP-1RA+M 组，n=63）且有 1 年随访的数据库。通过国际勃起功能指数 5 项（IIEF5）在基线和治疗 1 年后对勃起功能进行评估。结果显示，所有患者在基线时均确诊勃起功能障碍（IIEF5 评分 13 至 19 分）。经过 12 个月的治疗，使用 GLP-1RAs 联合二甲双胍治疗的患者在葡萄糖管理方面优于仅使用二甲双胍治疗的患者，糖化血红蛋白从 8.3±0.2 降至 7%±0.3%，且有显著的体重减轻（-5.82±0.69 千克）、腰围减少（-4.99±0.6 厘米）、糖化血红蛋白改善（-0.56%±0.13%）和空腹血糖降低（-25.54±3.09 毫克/分升），同时总睾酮（+41.41±6.11 纳克/分升）和游离睾酮（0.44±0.09 纳克/分升）水平增加，自我报告的勃起功能也有显著提升（IIEF5 评分增加 2.26±0.26）。

对比这两项研究，前者源自论文，研究纳入人数超 6000，研究对象为 18 至 50 岁未患糖尿病的肥胖男性；后者来自会议报告，研究纳入人数为 108，研究对象为平均年龄 60 岁的糖尿病患者。

这两项研究结果存在一定的矛盾性，这也凸显了对于司美格鲁肽在减肥应用中对男性性功能影响的复杂性和不确定性。需要进一步的深入研究来全面、准确地理解其潜在影响，为临床实践和患者的用药决策提供更坚实的依据。

 参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41443-024-00895-6

https://www.endocrine-abstracts.org/ea/0099/ea0099p268