禁食又翻车了！南方医科大学研究发现，隔日禁食加剧动脉粥样硬化，增加心脏病风险

近年来，禁食成了科学界的新宠，禁食已被证明可以减肥和延长动物寿命，事实上，越来越多的研究表明，禁食有许多健康益处，改善代谢健康，预防或延缓年龄增长带来的疾病，甚至可以减缓肿瘤的生长。

间歇性禁食通常分为三类，一是每日限时进食，每天进食8小时，其余16个小时禁食；二是所谓的“5:2间歇性禁食”，即每周有规律的吃5天，另外2天少吃；第三种是隔日禁食（ADF）。

动脉粥样硬化是心血管疾病的主要原因之一，预防和管理动脉粥样硬化对于降低心血管疾病风险、减少心血管死亡具有重要意义。饮食引起的代谢异常，包括肥胖、高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝，被认为是致动脉粥样硬化的危险因素。

近日，南方医科大学南方医院张惠杰、山西医科大学第二医院李晋等人在" Life Metabolism "期刊上发表了一篇题为" Alternate day fasting aggravates atherosclerosis through the suppression of hepatic ATF3 in Apoe^-/- mice "的研究论文。

该研究显示，隔日禁食会加剧小鼠模型动脉粥样硬化病变的形成，在隔日禁食小鼠中，激活转录因子3的肝脏表达受到抑制，从而介导了小鼠动脉粥样硬化的恶化。

在这项研究中，研究人员分析了隔日禁食对载脂蛋白E缺陷（Apoe^-/-）小鼠动脉粥样硬化的影响，将喂食高脂饮食11周龄雄性小鼠模型随机分为随意饮食组和隔日禁食组。

研究人员发现，隔日禁食加剧了高脂饮食诱导的早期和晚期动脉粥样硬化病变的形成。尽管隔日禁食可以保护小鼠模型免受肥胖、高血糖和脂肪肝的影响，但随着肝脏胆固醇含量和循环胆固醇水平的增加，它会恶化胆固醇状况。

由此可见，隔日禁食可能会导致胆固醇紊乱，从而加剧动脉粥样硬化。

因此，研究人员对小鼠模型的肝脏进行了RNA测序，结果发现，隔日禁食显著改变了胆固醇代谢途径并下调了肝脏中的综合应激反应（ISR），还降低了肝脏表达激活转录因子3（ATF3）。

此外，研究人员还发现，ATF3的肝细胞特异性过度表达，减弱了隔日禁食对动脉粥样硬化斑块形成的影响，这意味着，肝脏中ATF3表达的抑制，是介导隔日禁食对肝脏胆固醇积累和循环胆固醇分布的调节作用的影响因素之一。

不仅如此，研究还发现，ATF3的表达可以受到Krüppel样因子6（KLF6）的调节，并且ATF3和KLF6的表达均受到肝细胞ISR通路的调节。

从机制上讲，隔日禁食抑制肝脏综合应激反应，并降低KLF6和ATF3的表达，肝脏中ATF3表达的抑制介导了隔日禁食对小鼠模型动脉粥样硬化的恶化作用。

研究人员表示，尽管隔日禁食有助于预防小鼠的肥胖、高血糖和脂肪肝，但它也会增加肝脏和血液中的胆固醇水平。这项研究验证了隔日禁食干预下胆固醇谱的恶化可能会导致小鼠模型动脉粥样硬化恶化，从而为隔日禁食对动脉粥样硬化的影响提供了新的见解。

综上，结果表明，隔日禁食可能对动脉粥样硬化高危个体产生有害影响，加剧动脉粥样硬化，肝脏中ATF3蛋白在介导隔日禁食对胆固醇代谢和动脉粥样硬化影响中起着重要的作用。

值得一提的是，2024年3月18日，上海交通大学医学院、斯坦福大学的研究人员在《美国心脏协会流行病学和预防 | 生活方式和心脏代谢健康科学》会议上发表了一篇题为" Association Between Time-Restricted Eating and All-Cause and Cause-Specific Mortality"的大会摘要。

研究显示，长期采用16+8禁食可能不利于健康，与每天12-16小时的典型进食时间窗口相比，那些遵循16+8禁食的人，心血管疾病的死亡风险增加96%，患有心脏病或癌症的人心血管死亡的风险也增加。此外，16+8禁食并不能降低全因死亡风险。

论文链接：

https://doi.org/10.1093/lifemeta/loae009

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20343/presentation/379