抗衰、抗癌、抗肥胖！这种常见的饮料成分登顶CNS，最新Nature揭示其抗肥胖机制

牛磺酸，是一种条件性必需微量营养素，也是一种丰富的氨基磺酸，广泛存在于动物组织和多种食物、功能饮料中，它在人体中起着多种重要作用，包括缓解疲劳、改善运动表现、增强免疫力、抗氧化等。然而，尚不清楚其抗肥胖的分子机制。

近期，牛磺酸相关的研究登上 Cell、Nature、Science，三项顶刊研究分别揭示了牛磺酸具有抗衰、抗癌、抗肥胖的作用！

2024年8月7日，美国斯坦福大学的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity "的研究论文。

这项研究发现了哺乳动物中首个N-乙酰牛磺酸水解酶PTER（磷酸三酯酶相关蛋白），并在小鼠模型中证实了N-乙酰牛磺酸在食物摄入量减少、抗肥胖、改善葡萄糖稳态的重要作用，并揭示了PTER和N-乙酰牛磺酸在体重控制和能量平衡中的作用。

N-乙酰牛磺酸，是牛磺酸次级代谢物，它特别有趣但研究较少，生物体中的N-乙酰牛磺酸水平受各种生理干扰的动态调节，包括耐力运动、牛磺酸补充等，会增加牛磺酸通量。目前，尚不清楚N-乙酰牛磺酸的生物合成、降解，以及其潜在功能。

在这项研究中，研究人员首先在体外分析了小鼠不同部位N-乙酰牛磺酸水解的反应，发现小鼠的肾脏具有强烈的组织水解活性，进一步分析将PTER鉴定为N-乙酰牛磺酸特异性水解酶。

接下来，研究人员敲除了小鼠PTER基因，发现N-乙酰牛磺酸在小鼠全身组织中大量累计，小鼠表现出食物摄入量减少、抗肥胖，并改善了葡萄糖稳态。

此外，给肥胖小鼠模型补充N-乙酰牛磺酸，会导致小鼠血浆中N-乙酰牛磺酸过度积累，进一步导致小鼠减少食物摄入量和体重减轻。

不仅如此，运动也能增加小鼠的牛磺酸水平。

结果还表明，PTER基因座与人类BMI之间的遗传关联的机制基础可能与N-乙酰牛磺酸有关。

最后，研究人员还分析了N-乙酰牛磺酸如何控制摄食行为，发现GDF15–GFRAL信号通路对N-乙酰牛磺酸的功能至关重要。

总之，结果表明，PTER是首个哺乳动物N-乙酰牛磺酸水解酶，证实了N-乙酰牛磺酸在食物摄入量减少和抗肥胖中的作用，为治疗肥胖提供了新的潜在药物靶点。

值得一提的是，除了抗肥胖，近期的 Cell、Science 发表的研究还显示，牛磺酸具有抗衰、抗癌的作用。

2024年4月1日，第四军医大学西京医院的研究人员在" Cell "期刊上发表了一篇题为" Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells "的研究论文。

研究显示，肿瘤细胞通过过度表达牛磺酸转运蛋白（SLC6A6）来争夺牛磺酸，从而诱导T细胞死亡和功能障碍，从而促进肿瘤进展，牛磺酸缺乏是导致肿瘤免疫逃逸和复发的重要原因，而补充牛磺酸可以重振耗尽的CD8+ T细胞，并提高癌症治疗的功效。

2023年6月9日，印度新德里国家免疫学研究所、美国哥伦比亚大学的研究人员在" Science "期刊上发表了一篇题为" Taurine deficiency as a driver of aging "的研究论文。

研究显示，缺乏牛磺酸是动物衰老的驱动因素，而牛磺酸补充剂可以改善动物的健康状况并延长其寿命。补充牛磺酸可以减缓衰老的关键标志，包括DNA损伤、端粒酶缺乏、线粒体功能受损和细胞衰老。牛磺酸补充剂可以减缓蠕虫、小鼠和猴子的衰老过程，可以将中年小鼠的健康寿命延长12%，相当于人类7-8年。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07801-6

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.03.011

DOI:10.1126/science.abn9257

来源 | 医诺维（公众号）