骨骼肌作为机体最具活力和可塑性的组织之一，具有很强的损伤后修复再生能力。卫星细胞作为骨骼肌干细胞，是负责肌肉再生的核心成员。当肌肉损伤时，卫星细胞能够被激活并重新进入细胞周期，通过增殖产生新的细胞以形成新生肌纤维进而修复损伤。TECRL（Trans-2,3-Enoyl-CoAReductaseLike, TECRL）是一种内质网蛋白质，主要表达于心脏和骨骼肌。有研究指出其功能的丧失或突变与危及生命的心律失常和心源性猝死相关。然而，TECRL在骨骼肌中的作用目前仍不清楚。


2024年5月17日，苏州大学唐仲英医学研究院/苏州大学心血管病研究所宋耀华与李杨欣教授课题组以Direct Submission方式在国际著名学术期刊Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ) 上在线发表了题为Deletion of TECRL promotes skeletal muscle repair by up-regulating EGR2的研究论文。
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该研究团队首先证明了TECRL参与损伤骨骼肌的再生修复过程，其次发现在骨骼肌中，TECRL主要表达在卫星细胞，且在胞核和胞浆均有表达。随后研究人员利用骨骼肌卫星细胞特异性敲除TECRL的小鼠（TECRLscko）及骨骼肌氯化钡损伤和缺血再灌注损伤模型，通过一系列实验证明了骨骼肌卫星细胞特异性敲除TECRL可增强Pax7的表达，并提高卫星细胞的活化、自我更新、增殖与分化能力，进而促进肌肉的损伤修复。
在机制上，该研究发现了骨骼肌卫星细胞特异性敲除TECRL可通过激活ERK1/2信号通路增加EGR2的表达，进而促进Pax7的转录，从而增强受损肌肉的修复能力。并且研究进一步发现，TECRL的缺失导致组蛋白乙酰转移酶GCN5的上调，而GCN5通过乙酰化促进了EGR2的转录。这些发现揭示了TECRL通过负向调控Pax7的表达来影响卫星细胞功能进而参与肌肉再生的分子机制。重要的是，通过提高卫星细胞的再生潜力来促进肌肉再生，有望临床转化。


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文章模式图（图源自PNAS ）
苏州大学宋耀华和李杨欣教授为本文的共同通讯作者，耿莎,何伟同学为第一作者。通讯作者宋耀华教授(yaohua_song1@yahoo.com)和李杨欣教授(yangxin_li@yahoo.com)都在招博士后。
原文链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38753506/.



来源 | iNature（公众号）