Nat Rev Drug Discov：2023年FDA批准的药物评述
2024年1月2日， Nature Reviews Drug Discovery发表文章2023 FDA approvals，介绍了2023年FDA批准的新药情况。
近年来FDA批准新药情况参见
Nat Rev Drug Discov｜2021年FDA批准的药物评述
表1：2023年CDER的批准情况
FDA的生物制品评估与研究中心（CBER）在2023年也批准了越来越多的细胞和基因疗法、疫苗和血液制品。其中包括首个基于CRISPR-Cas9的基因编辑产品、两种呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗以及一系列基因疗法。
表2：2023年CBER批准的部分疗法
按治疗领域划分，肿瘤仍然是获批最多的领域，神经病学位居第二，传染病学和血液学并列第三。
图1：按治疗领域划分的CDER批准情况
按治疗方式划分，2023年，核苷酸类治疗药物的数量有所增加。
位居榜首的癌症领域
癌症领域获得了一些first-in-class药物的批准。
阿斯利康的Capivasertib（Truqap）是首个获得批准的AKT抑制剂，用于治疗激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA、AKT1或PTEN有一个或多个生物标记改变的转移性乳腺癌。Evaluate Pharma预测这种激酶抑制剂最高销售额约为6.9亿美元。
Springwork的Nirogacestat（Ogsiveo）是第一个上市的γ-分泌酶抑制剂，用于治疗罕见的类风湿瘤（desmoid tumours）。Evaluate Pharma预测，这种药物的年峰值销售额约为6.5亿美元。
J&J的Talquetamab（Talvey）是首个获得加速批准的GPRC5D × CD3靶向T细胞吞噬药，用于重度预处理多发性骨髓瘤。Evaluate Pharma预测该药的年销售峰值约为2.6亿美元。
还有辉瑞的BCMA × CD3双特异性 Elranatamab (Elrexfio)、Genmab和AbbVie的 CD20 × CD3 Epcoritamab (Epkinly) 以及罗氏/基因泰克的CD20 × CD3 Glofitamab。Epcoritamab可能成为2023年最畅销的肿瘤新药，预计年峰值销售额约为12亿美元，是仅有的两种峰值销售额超过10亿美元的新批准肿瘤药物之一。
FDA还批准了两种以PD1为靶点的单克隆抗体 (mAbs)，Incyte的Retifanlimab（Zynyz）和Cohersus的Toripalimab（Loqtorzi）。
BMS的Repotrectinib（Augtyro）获批用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。这种大环抑制剂是首个获得批准的ROS1抑制剂，可用于先前接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性NSCLC患者。
FDA还批准了葛兰素史克的momelotinib，这是一种JAK1/JAK2/ACVR1抑制剂，用于治疗骨髓纤维化贫血患者。分析师预测该药的最高销售额为9.3亿美元。
神经病学
FDA还加速批准了几种新药。
如渤健和Ionis的Tofersen（Qalsody）用于治疗 SOD1 基因突变的肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS），这是首个针对 ALS 遗传病因的疗法。分析师预测，这种罕见病药物的最高销售额约为1.2亿美元。
2023年1月，卫材和渤健的抗淀粉样蛋白mAb lecanemab获得了阿尔茨海默病的加速批准，6个月后获得了全面批准。分析师预测该药的最高销售额为48亿美元。
礼来的Donenemab在1月份被拒绝加速审批。礼来在1月份表示，FDA拒绝批准该药的原因是，只有极少数患者接受了12个月的药物治疗。
b 2023 年获批用于治疗产后抑郁症
FDA还批准了Reata的0maveloxolone（Skyclarys）用于治疗弗里德里希共济失调症。分析师预测该药的最高销售额为11亿美元。渤健于2023年以73亿美元收购了Reata 。
CBER采用加速审批途径为Sarepta治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法delandistrogene moxeparvovec（Elevidys）开了绿灯。Sarepta的基因疗法定价为320万美元，是目前市场上第二昂贵的疗法（仅次于CSL Behring/uniQure的350万美元的etranacogene dezaparvovec (Hemgenix)）。分析师预测，这种基因疗法的最高销售额将达到31亿美元。
三种RSV
几种新的传染病产品在商业上大出风头。
阿斯利康的nirsevimab（Beyfortus）是最新上市的病原体靶向mAb，用于预防新生儿和在RSV流行季节出生或进入RSV流行季节的婴儿感染RSV。预计销售峰值约为19亿美元。
两种RSV疫苗也获得了批准。葛兰素史克的Arexvy和辉瑞的Abrysvo。目前Arexvy处于领先地位，预计最高销售额将接近32亿美元。
补体系统
FDA全面批准了四种补体系统抑制剂，这些新药跨越了治疗方式和适应症。
其中两种C5靶向抗体已经获得批准，包括Alexion的first-in-class药物mAb eculizumab（Soliris）和Iveric Bio（2023年被安斯泰来收购）的Avacincaptad pegol（Izervay）。Izervay提供了第一种用于眼部疾病的补体蛋白C5抑制剂。分析师预测，这种药物的最高销售额将略低于5.2亿美元。
另一种C5靶向抗体的药物为Regeneron的mAb pozelimab（Veopoz）。
UCB 的 Zilucoplan（Zilbrysq）是一种 15 氨基酸大环肽，也能抑制C5。分析师预测该药的最高销售额约为7.3亿美元。
Iptacopan是治疗成人PNH的第一种口服单一疗法。分析师预测该药的最高销售额为 9.2 亿美元。
FDA还批准了InflaRx的C5a靶向mAb vilobelimab (Gohibic)用于COVID-19的紧急用药授权。如果获得全面批准，vilobelimab 将成为首个针对 C5a（活化 C5 的裂解产物）的 mAb。
其他first-in-class药物
随着安斯泰来用于治疗更年期引起的潮热的非唑内酯（Vezah）获得批准，Fezolinetant以神经激肽3受体为靶点，该受体最初作为下一代抗精神病药物的靶点引起了人们的兴趣，后来又与激素介导的体温调节有关。Evaluate Pharma的数据显示，分析师预测其销售额为17亿美元。
Sage和百健的Zuranolone（Zurzuvae）为产后抑郁症女性提供了第一种经FDA批准的口服选择。分析师预测该药的最高销售额为6.45亿美元。
Dicerna的Nedosiran（Rivfloza）被批准用于原发性高草酸尿症1型（PH1）。诺和诺德于2021年以33亿美元收购了Dicerna。分析师预测，最高年销售额将低于1亿美元。
FDA目前已批准了6种siRNA药物。Nedosiran是其中唯一一个由Alnylam以外的公司发现的药物。
CRISPR、基因治疗等
CBER 还迎来了first-in-class产品和first-in-modality产品。
Vertex和CRISPR Therapeutics的Exagamglogene autotemcel (Exa-cel; Casgevy)用于治疗镰状细胞病（SCD）。其一次性治疗定价为220万美元，还需要一个苛刻的预处理化疗方案。分析师目前预测，Exa-cel的最高销售额将略高于26亿美元。
Bluebird的SCD基因疗法Lovotibeglogene autotemcel（Lovo-cel；Lyfgenia）也获得了批准。这种疗法需要进行治疗前化疗，售价为310万美元，是市场上第三昂贵的疗法。
Krystal Biotech的Beremagene geperpavec获得了治疗罕见遗传性皮肤病萎缩性表皮松解症（DEB）的批准。Beremagene geperpavec是首个获准用于局部治疗的基因疗法。
CellTrans的Donislecel（Lantidra）是FDA批准的第一种细胞疗法，用于治疗HbA1c无法达到目标水平的1型糖尿病患者。
新的一年
2024年将有更多引人注目的新药出现。
a 突破性指定药物
安斯泰来的Zolbetuximab可以为转移性胃癌提供一种急需的治疗方法。Madrigal的甲状腺激素受体β激动剂resmetirom可能成为治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的第一种疗法。Moderna的RSV疫苗mRNA-1345如果获得批准，将表明mRNA疫苗平台在COVID-19之外还有更大的潜力。
在BMS于2023年以140亿美元收购Karuna之后，Karuna的双M1/M4毒蕈碱受体激动剂联合疗法xanomeline plus trospium（KarXT）将为精神分裂症提供数十年来首个新的治疗方法。
Iovance的Lifileucel将首次获批用于转移性黑色素瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，标志着该疗法在35年的治疗历程中的一个重要里程碑。
参考资料：
https://www.nature.com/articles/d41573-024-00001-x
来源 | 智药邦（公众号）
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